Allopurinol (CAS №: 315-30-0) - Giperurikemiya va podagra uchun ksantin oksidaz inhibitori
Farmatsevtik faol{0}}faol farmatsevtik ingredientlarning (API) professional yetkazib beruvchisi sifatida biz global farmakopeya standartlariga (USP, EP, BP, CP) qatʼiy javob beradigan yuqori-soflikdagi Allopurinolni taqdim etamiz. Tanlanganksantin oksidaza inhibitori (XOI), davolash uchun klinik tasdiqlangangiperurikemiya(qondagi siydik kislotasi darajasining oshishi) va uning asoratlari-shu jumladanpodagra(o'tkir alevlenmeler va surunkali tofas podagra) vasiydik kislotasi nefrolitiazi(buyrak toshlari). Allopurinol siydik kislotasi ishlab chiqarishni manbada kamaytirib, siydik kislotasi kristallarining shakllanishiga to'sqinlik qiladi, bu esa siydik kislotasi bilan bog'liq kasalliklarni-uzoq muddatli davolashda asos bo'lib xizmat qiladi.
Mahsulot haqida asosiy ma'lumotlar
| Element | Tafsilotlar |
|---|---|
| Mahsulot nomi | Allopurinol |
| CAS raqami. | 315-30-0 |
| Sinonimlar | 1H-Pyrazolo[3,4-d]pirimidin-4-ol; Zyloprim® (og'iz orqali yuboriladigan formulalar uchun marka); Aloprim® (in'ektsion formulalar uchun marka) |
| Molekulyar formula | C₅H₄N₄O |
| Molekulyar og'irlik | 136.11 |
| Tashqi ko'rinish | Oqdan oppoq{0}}oq kristalli kukun; Hidsiz |
| Spetsifikatsiya | - Farmatsevtika darajasi: Soflik 99,0% dan katta yoki unga teng (HPLC); Tahlil 98,0% -102,0% (suvsiz asos); Quritishdagi yo'qotish 0,5% dan kam yoki teng; Yonayotganda qoldiq 0,1% dan kam yoki teng; Og'ir metallar (Pb 1ppm dan kam yoki unga teng, Hg 0,1ppm dan kam yoki teng, Cd 0,1ppm dan kam yoki teng); Qoldiq erituvchilar (metanol 300ppm dan kam yoki unga teng, etanol 500ppm dan kam yoki teng); pH (1% suvli eritma): 5,5-7,5 |
| Erish nuqtasi | 350-356 daraja (parchalanish bilan) |
| Eruvchanlik | Suvda ozgina eriydi (25 daraja haroratda ≈0,7 mg/ml); Suyultirilgan kislotalarda (masalan, 0,1M HCl) va suyultirilgan ishqorlarda (masalan, 0,1M NaOH) eriydi; Etanol, xloroform va efirda amalda erimaydi |
| Saqlash shartlari | Sovuq (15–25 daraja), quruq, yorugʻ{2}}himoyalangan idishda saqlang; Namlikni singdirish va oksidlanishni oldini olish uchun muhrlangan; Kuchli oksidlovchi moddalar bilan aloqa qilishdan saqlaning; Yaroqlilik muddati: farmatsevtika darajasi uchun 36 oy |
Asosiy funktsiyalar va harakat mexanizmi
Allopurinol (CAS # 315-30-0)gipoksantinni ksantinga va ksantinni siydik kislotasiga aylantiruvchi purin almashinuvi yo'lidagi asosiy ferment bo'lgan ksantin oksida-ni inhibe qilish orqali harakat qiladi. Uning mexanizmi maqsadli va qaytarilmas bo'lib, ikkita muhim ta'sirni keltirib chiqaradi:
1.Urik kislotasini ishlab chiqarishni kamaytiradi
- Yo'l blokadasi:Urik kislotasi odamlarda purin parchalanishining yakuniy mahsulotidir. Preparat ksantin oksidaza bilan qaytarilmas tarzda bog'lanib, gipoksantin va ksantinning siydik kislotasiga aylanishini bloklaydi.
- Metabolitlarning sinergiyasi:Organizmda u oksipurinolga (alloksantin) metabollanadi, uzoq{0}}tasir qiluvchi (yarim{1}}hayot ≈18-30 soat) ksantin oksidaza inhibitori, terapevtik ta'sirini uzaytiradi, bu esa kuniga bir marta-dozalash imkonini beradi.
2.Urik kislotasi kristalining cho'kishining oldini oladi
- Past qon zardobidagi siydik kislotasi (sUA):Siydik kislotasi ishlab chiqarishni kamaytirish orqali u sUA darajasini to'yinganlik nuqtasidan (kattalar uchun 6 mg / dL) tushiradi;<5 mg/dL for patients with tophaceous gout), preventing new uric acid crystals from forming in joints, tendons, and kidneys.
- Mavjud kristallarni eritadi:Oylar va yillar davomida doimiy past sUA darajasi surunkali podagrada oldindan hosil bo'lgan siydik kislotasi kristallarini (tofi)-asta-sekin eritib, bo'g'imlarning shikastlanishi va og'rig'ini kamaytiradi.
Asosiy ilovalar (farmatsevtika sohasi)
CAS#315-30-0 og'iz orqali (planshetlar, kapsulalar) yoki tomir ichiga yuboriladi (IV, o'simta lizis sindromi kabi og'ir holatlarda). Bu uzoq muddatli terapiya (o'tkir podagra alevlenmeleri uchun emas) va maqsadli sUA darajalariga erishish uchun dozani titrlashni talab qiladi:
1. Surunkali podagra va giperurikemiya
Dastlabki dozalash: kuniga bir marta 100 mg (o'tkir alevlenme xavfini kamaytirish uchun); sUA maqsadga erishilgunga qadar haftada 100 mg ga oshirilishi mumkin (odatda kuniga 300-600 mg, og'ir holatlarda kuniga maksimal 800 mg).
Asosiy eslatma: Davolanishning dastlabki 6-12 oyi davomida (kristal mobilizatsiyasi tufayli) o'tkir podagra alevlenmeleri paydo bo'lishi mumkin. Yallig'lanishning oldini olish uchun kolxitsinning past dozasi (kuniga 0,5 mg) yoki steroid bo'lmagan yallig'lanishga qarshi dorilarni (NSAID) bir vaqtda qabul qilish tavsiya etiladi.
2. Urik kislotali nefrolitiaz
Dozalash: Kuniga 200–400 mg (sUA darajasi va buyraklar faoliyatiga qarab sozlangan). Siydik kislotasi chiqarilishini pasaytiradi, siydik kislotasi toshlarining shakllanishiga to'sqinlik qiladi va mavjud mayda toshlarni eritadi.
3. O'sma lizis sindromi (TLS)
Profilaktika: Kimyoterapiyadan o'tayotgan gematologik malign o'smalari (masalan, leykemiya, limfoma) bilan og'rigan (hujayralarning katta o'limiga va purinning ajralib chiqishiga olib keladigan) bemorlarda qo'llaniladi. IV / og'iz dozasi: kimyoterapiyadan 2-3 kun oldin kuniga 600-800 mg, TLS xavfi yo'qolguncha davom ettiriladi.
Davolash: IV dozasi (Aloprim®) giperurikemiya bilan og'ir TLS uchun (og'iz orqali qabul qilish mumkin bo'lmaganda), kuniga 200-400 mg/m² tana yuzasi.
4. Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar
Allopurinol yoki oksipurinolga yuqori sezuvchanlik.
O'tkir gut alevlenmeleri (Allopurinol o'tkir yallig'lanishni davolamaydi va alevlenmelarni yomonlashtirishi mumkin).
Jigarning og'ir buzilishi (Child{0}}Pugh klassi C) yoki oxirgi bosqich-buyrak kasalligi (ESRD, CrCl)<10 mL/min) without dialysis.
Sifat va xavfsizlik kafolati
Uzoq muddatli retsept boʻyicha API sifatida Allopurinol, ayniqsa, yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari va dorilar bilan oʻzaro taʼsir qilish xavfini hisobga olgan holda-poklik, kuch va xavfsizlikni taʼminlash uchun qattiq sifat nazoratini talab qiladi:
1. Ishlab chiqarish va tozalikni nazorat qilish
Sintez: Koʻp bosqichli kimyoviy sintez (4,5-diaminopirimidin-6-oldan boshlab)- yoʻli bilan ishlab chiqariladi, asosiy bosqichlari, jumladan siklizatsiya (pirazolo[3,4-d]pirimidin halqasini hosil qilish) va qayta kristallanish orqali tozalash. Jarayon quyidagilarni ta'minlaydi:
Minimal aralashmalar (masalan, sintetik oraliq mahsulotlar, parchalanish mahsulotlari) 0,1% dan kam yoki unga teng (bitta nopoklik) va 0,5% dan kam yoki unga teng (umumiy aralashmalar);
Og‘ir metallar yoki erituvchilar qoldiqlari yo‘q (uzoq muddat foydalanish uchun juda muhim, chunki to‘planishi zaharlanishni keltirib chiqarishi mumkin).
GMP muvofiqligi: Kontaminatsiyani oldini olish uchun atrof-muhitni qattiq nazorat qilish (havodagi zarrachalar, mikroblarni hisoblash) bilan D darajali toza xonalarda (ICH Q7 ko'rsatmalariga muvofiq) ishlab chiqariladi.
2. Kompleks sinov protokoli
| Sinov elementi | Usul | Qabul qilish mezoni |
|---|---|---|
| Poklik va tahlil | HPLC (C18 ustuni, 254 nm aniqlash) | Soflik 99,0% dan katta yoki unga teng; Tahlil 98,0% - 102,0% |
| Tegishli moddalar | HPLC (gradient elutsiya) | Yagona nopoklik 0,1% dan kam yoki unga teng; Jami aralashmalar 0,5% dan kam yoki teng |
| Og'ir metallar | ICP-MS (induktiv bogʻlangan plazma-mass-spektrometriya) | Pb 1ppm dan kam yoki unga teng, Hg 0,1ppm dan kam yoki teng, Cd 0,1ppm dan kam yoki teng |
| Qoldiq erituvchilar | GC (bosh bo'shliqdan namuna olish, FID detektori) | 2-sinf erituvchilar 500ppm dan kam yoki unga teng; 1-sinf erituvchilar aniqlanmagan |
| Quritishda yo'qotish | Gravimetrik usul (2 soat davomida 105 daraja) | 0,5% dan kam yoki teng |
| Yonayotganda qoldiq | 600 daraja haroratda kullash | 0,1% dan kam yoki unga teng |
| pH (1% suvli eritma) | pH o'lchagich | 5.5–7.5 |
3. Xavfsizlik bo'yicha eslatmalar
Salbiy ta'sirlar:
Tez-tez (engil): ko'ngil aynishi, diareya, toshma va bosh og'rig'i (odatda doimiy foydalanish bilan yo'qoladi).
Kamdan-kam, ammo jiddiy:Allopurinolga yuqori sezuvchanlik sindromi(AHS)-hayotga xavf soladigan{1}}reaksiya isitma, toshmalar (Stivens-Jonson sindromi), jigar disfunktsiyasi va buyrak etishmovchiligi (ko'proq buyrak funktsiyasi buzilgan yoki bir vaqtning o'zida diuretiklarni qabul qilgan bemorlarda kuzatiladi).
Buyrak toksikligi: buyrak funktsiyasini (zardobdagi kreatinin, eGFR) muntazam ravishda kuzatib boring, chunki buyrak funktsiyasi buzilgan taqdirda dozani o'zgartirish kerak.
Dori vositalarining o'zaro ta'siri:
Azatioprin/merkaptopurin: Allopurinol ularning metabolizmini inhibe qiladi, shuning uchun suyak iligining supressiyasi xavfini oshiradi-dozani kamaytirish (odatdagidan 25% gacha) majburiydir.
Varfarin: antikoagulyant ta'sirini oshirishi mumkin{0}}INR (xalqaro normalangan nisbat) ni diqqat bilan kuzatib boring.
Diuretiklar (masalan, gidroxlorotiyazid): AHS va giperurikemiya xavfini oshiring-iloji bo'lsa, bir vaqtda qo'llashdan saqlaning.
Hamkorlik va aloqa
Biz farmatsevtik{0}}navbatdagi Allopurinolni og'iz orqali qabul qilish va in'ektsiya qilish uchun mo'ljallangan shakllarda yetkazib beramiz:
Farmatsevtika darajasi: Tablet, kapsula yoki IV liyofillangan kukun ishlab chiqarish uchun nozik kukun (har bir buyurtma uchun 1kg–100kg, qurituvchi bilan ikki qatlamli alyuminiy folga qoplari, muhrlangan tolali barabanlarga qadoqlangan).
Qo'shimcha qiymat-xizmatlarga quyidagilar kiradi:
Ta'minlashDMF (Drug Master File)(II tur) vaCEP (Muvofiqlik sertifikati)global bozorlarda (AQSh, EI, APAC) tartibga soluvchi hujjatlarni (ANDA, NDA, MAA) qo'llab-quvvatlash.
Toʻplamni yetkazib berish-maxsusCOA (tahlil sertifikati)muvofiqlik uchun to'liq sinov natijalari (tozalik, aralashmalar, pH) bilan.
Formulyatsiyani ishlab chiqish uchun texnik yordam (masalan, IV formulalar uchun eruvchanlikni oshirish, barqarorlikni tekshirish protokollari).
Agar siz farmatsevtika ishlab chiqaruvchisi, umumiy dori kompaniyasi yoki kontrakt ishlab chiqish va ishlab chiqarish tashkiloti (CDMO) bo'lsangiz, batafsil hamkorlik uchun biz bilan bog'laning:
Bog'lanish uchun ma'lumot:
Elektron pochta: sales@huarongpharma.com
Telefon/WhatsApp: +86 13751168070
Biz “retsept boʻyicha-bogʻlangan sifat, qoidalarga muvofiqlik va bemorlar xavfsizligi” tamoyillariga amal qilamiz va metabolik va onkologiyani qoʻllab-quvvatlash boʻyicha global farmatsevtika sanoati bilan hamkorlik qilishni intiqlik bilan kutamiz!
Issiq teglar: allopurinol cas # 315-30-0, Xitoy allopurinol cas # 315-30-0 ishlab chiqaruvchilar, etkazib beruvchilar
