Abirateron (CAS №: 154229-19-3) - Prostata saratonini ilg'or davolash uchun faol androgen sintezi inhibitori
Biz farmatsevtik{0}}darajali onkologik faol farmatsevtik ingredientlarni (API) professional yetkazib beruvchi sifatida yuqori-tozalikni ta'minlaymiz.Abirateronglobal farmakopeya standartlariga (USP, EP, BP) qat'iy rioya qiladi. Abirateron asetatning faol metaboliti (keng qo'llaniladigan dori) sifatida ushbu birikma prostata saratoni uchun maqsadli terapiyaning asosiy komponenti bo'lib xizmat qiladi. U moyaklar tashqarisida (masalan, buyrak usti bezlari va prostata o'smalari to'qimalarida) androgen ishlab chiqarishni bloklaydi, standart androgen deprivatsiya terapiyasiga (ADT) qaramay, progressiv kasallikka chalingan bemorlarning qondirilmagan ehtiyojlarini qondiradi va butun dunyo bo'ylab onkologiya dori ishlab chiqaruvchilari uchun muhim xom ashyo bo'lib xizmat qiladi.
Mahsulot haqida asosiy ma'lumotlar
| Element | Tafsilotlar |
|---|---|
| Mahsulot nomi | Abirateron |
| CAS raqami. | 154229-19-3 |
| Sinonimlar | (3)-17-(3-Piridinil)androsta-5,16-dien-3-ol; Abirateron asetatning faol metaboliti |
| Molekulyar formula | C₂₄H₃₁NO |
| Molekulyar og'irlik | 349.51 |
| Tashqi ko'rinish | Oqdan oppoq{0}}oq kristalli kukun; Hidsiz |
| Spetsifikatsiya | - Farmatsevtika darajasi: Soflik 99,0% dan katta yoki unga teng (HPLC); Tahlil (Abirateron sifatida) 98,0% -102,0%; Maxsus optik aylanish [ ]²⁰D +15 darajadan +19 darajagacha (xloroformda, c=1); Quritishdagi yo'qotish 0,5% dan kam yoki teng; Yonayotganda qoldiq 0,1% dan kam yoki teng; Og'ir metallar (Pb 5ppm dan kam yoki unga teng, Hg 1ppm dan kam yoki teng, Cd 1ppm dan kam yoki teng, As 1ppm dan kam yoki teng); Qoldiq erituvchilar (etanol 500ppm dan kam yoki unga teng, aseton 500ppm dan kam yoki teng, xloroform 60ppm dan kam yoki teng) |
| Erish nuqtasi | 227-229 daraja (engil parchalanish bilan) |
| Qaynash nuqtasi | 760 mmHg da 500,2 daraja (nazariy) |
| Eruvchanlik | Suvda amalda erimaydi (25 daraja haroratda ≈0,05 mg/l); Xloroformda (≈60 mg/ml), metanolda (≈5 mg/ml), etanolda (≈3 mg/ml) eriydi; Etil asetatda kam eriydi |
| Saqlash shartlari | Salqin (2–8 daraja), quruq, yorugʻlik{2}}himoyalangan sargʻish rangli shisha idishda saqlang; Namlikni yutish, oksidlanish va fotodegradatsiyani oldini olish uchun azot ostida muhrlangan; Oksidlovchi moddalar, kuchli kislotalar va kuchli asoslar bilan aloqa qilishdan saqlaning; Yaroqlilik muddati: farmatsevtika darajasi uchun 36 oy (shartlarga ko'ra saqlanganda) |
Asosiy mexanizm va terapevtik qiymat
Prostata saratoni o'sishi androgenlarga juda bog'liq (masalan, testosteron, dihidrotestosteron / DHT). Standart ADT moyakda androgen ishlab chiqarishni kamaytirsa-da, buyrak usti bezlari va prostata o'simtasi hujayralarida androgen sintezini bloklay olmaydi-bu "qo'shimcha{4}}moyak" androgenlari kasallikning ilg'or bosqichlarida rivojlanishiga yordam beradi.
Abirateron (Abirateron asetatning faol shakli)androgen sintezi yoʻlidagi asosiy ferment boʻlgan sitoxrom P450 17A1 (CYP17A1)-ni qaytarilmas tarzda inhibe qilish orqali oʻzining maqsadli saratonga qarshi taʼsirini koʻrsatadi. CYP17A1 ikkita muhim reaktsiyani katalizlaydi:
- 17 -gidroksillanish:Pregnenolon/progesteron (adrenal prekursorlar)ni 17 -gidroksipregnenolon/17 -gidroksiprogesteronga aylantiradi.
- C17,20-liyaz faolligi:Ushbu 17 -gidroksi metabolitlarni testosteron va DHT ning asosiy kashshofi bo'lgan dehidroepiandrosteronga (DHEA)- aylantiradi.
CYP17A1 ni blokirovka qilish orqali preparat androgenlarning deyarli barcha manbalarini (moyak, buyrak usti bezlari va o'simta-oliy) yo'q qiladi, organizmdagi androgen darajasini keskin kamaytiradi va prostata saratoni hujayralarining ko'payishi va omon qolishini bostiradi.
Ilova stsenariylari
U birinchi navbatda rivojlangan prostata saratonini davolash uchun og'zaki onkologiya formulalarini (planshetlar / kapsulalar) ishlab chiqarish uchun farmatsevtika API sifatida ishlatiladi. Uning klinik qo'llanilishi (formula qilingan mahsulotlar orqali) quyidagilarni o'z ichiga oladi:
1. Metastatik kastratsiya-Resistant prostata saratoni (mCRPC)
mCRPC (kastrat testosteron darajasiga qaramay davom etuvchi prostata saratoni) bilan og'rigan bemorlar uchun ishlab chiqarilgan mahsulot (Abirateron asetat sifatida qo'llaniladi) yon ta'sirlarni yumshatish uchun prednizon (kortikosteroid) bilan birlashtiriladi. Klinik ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, u platsebo bilan solishtirganda umumiy omon qolishni (OS) 4-6 oyga uzaytiradi va kasallikning rivojlanishini kechiktiradi.
2. Metastatik gormon-Sezgir prostata saratoni (mHSPC)
Yuqori-xavfli mHSPCda (uzoq joylarga tarqalgan, ammo ADTga javob beradigan saraton) prednizon va ADT bilan davolash kasallikning rivojlanish yoki o'lim xavfini ~50% ga kamaytiradi va operatsion tizimni sezilarli darajada uzaytiradi (faqat ADT bilan solishtirganda . 34.7 oy sinovlarda erishilmagan o'rtacha OT).
3.Ar-ge va formulani ishlab chiqish
Murakkab shuningdek, klinikadan oldingi va klinik ilmiy-tadqiqot ishlarida qo'llaniladi:
- Dori vositalarini etkazib berish tizimini optimallashtirish (masalan, og'iz orqali bioavailability oshirish uchun eruvchanlikni yaxshilash).
- Kombinatsiyalangan davolash usullarini ishlab chiqish (masalan, BRCA{2}}mutatsion prostata saratoni uchun PARP inhibitörleri bilan).
- Boshqa androgenlar bilan bog‘liq kasalliklarda (masalan, ko‘krak saratonining ayrim turlari)-potentsial qo‘llanilishini tekshirish.
Sifat va xavfsizlik kafolati
Ixtisoslashgan onkologiya API sifatida Abiraterone samaradorlik, tozalik va global me'yoriy standartlarga muvofiqligini ta'minlash uchun qattiq sifat nazoratini talab qiladi:
1. Ishlab chiqarish va tozalikni nazorat qilish
Sintez jarayoni: Ko'p bosqichli xiral kimyoviy sintez (jumladan, steroid yadrosi qurilishi, piridin halqasini biriktirish va gidroksil guruhini himoya qilish/himoyadan chiqarish) orqali ishlab chiqarilgan. Stereokimyo ustidan qat'iy nazorat faol 3 -izomer yakuniy mahsulotning 99,5% dan ko'proq yoki unga teng bo'lishini ta'minlaydi.
Tozalash: Nopoklarni (masalan, diastereomerlar, sintetik qo'shimcha mahsulotlar) olib tashlash uchun ustun xromatografiyasi va qayta kristallanish orqali tozalangan - bitta nopoklik 0,2% dan kam yoki unga teng, umumiy aralashmalar 0,5% dan kam yoki teng.
GMP muvofiqligi: Xom ashyo va ishlab chiqarish jarayonlarining to'liq kuzatilishi bilan A/B toifali toza xonalarda (ICH Q7 ko'rsatmalariga muvofiq) ishlab chiqariladi; uchinchi tomon nazorat organlari (masalan, FDA, EMA)- tomonidan muntazam tekshiruvlar.
2. Kompleks sinov protokoli
| Sinov elementi | Usul | Qabul qilish mezoni |
|---|---|---|
| Poklik va tahlil | HPLC (C18 ustuni, 254 nm aniqlash) | Soflik 99,0% dan katta yoki unga teng; Tahlil 98,0% - 102,0% |
| Chiral poklik | Chiral HPLC (tsellyuloza tris (3,5-dimetilfenilkarbamat) ustuni) | Faol 3 -izomer 99,5% dan katta yoki unga teng; Nofaol 3 -izomer 0,5% dan kam yoki unga teng |
| Tegishli moddalar | HPLC (gradient elutsiya) | Yagona nopoklik 0,2% dan kam yoki unga teng; Jami aralashmalar 0,5% dan kam yoki teng |
| Og'ir metallar | ICP-MS (induktiv bogʻlangan plazma-mass-spektrometriya) | Pb 5ppm dan kam yoki unga teng, Hg 1ppm dan kichik yoki unga teng, Cd 1ppm dan kichik yoki teng, As 1ppm dan kichik yoki teng |
| Qoldiq erituvchilar | GC (bosh bo'shliqdan namuna olish, FID detektori) | 2-sinf erituvchilar 500ppm dan kam yoki unga teng; 1-sinf erituvchilar aniqlanmagan |
| Quritishda yo'qotish | Gravimetrik usul (2 soat davomida 105 daraja) | 0,5% dan kam yoki teng |
| Identifikatsiya | IQ spektroskopiyasi va HPLC ni saqlash vaqti | Standart spektrga mos keladi; Standartga mos keladigan saqlash muddati |
3. Xavfsizlik eslatmalari (formalangan mahsulotlar uchun)
Yon ta'siri: Klinik amaliyotda qo'llanilganda (formula qilingan dorilarning bir qismi sifatida) keng tarqalgan yon ta'sirlar orasida gipertenziya, gipokalemiya (past kaliy), suyuqlikni ushlab turish va shish (bir vaqtning o'zida prednizon bilan boshqariladi). Kamdan kam, ammo jiddiy xavflar orasida gepatotoksiklik (jigar faoliyatini har oyda kuzatib borish) va yurak aritmiyalari kiradi.
Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar: Abirateron yoki yordamchi moddalarga yuqori sezuvchanlik; og'ir jigar etishmovchiligi (Child-Pugh C klassi); homiladorlik (teratogen xavf-tug'ish yoshidagi ayollar API ta'siridan qochishlari kerak).
Dori vositalarining o'zaro ta'siri: kuchli CYP3A4 induktorlari (masalan, rifampin, fenitoin) bilan bir vaqtda foydalanishdan saqlaning, chunki ular abirateron darajasini pasaytiradi; warfarin (qon ketish xavfi ortishi) va digoksin (aritmiya xavfi ortishi) bilan ehtiyotkorlik bilan foydalaning.
Hamkorlik va texnik yordam
Biz dori ishlab chiqaruvchilar va ilmiy-tadqiqot institutlarining ehtiyojlarini qondirish uchun{0}}farmatsevtika darajasidagi Abirateroneni moslashtirilgan qadoqlarda yetkazib beramiz:
Qadoqlash imkoniyatlari: 1g, 10g, 100g yoki 1kg sarg'ish shisha flakonlar (teflon{4}}qopqoqlar va quritgichlar bilan yopilgan) kichik-partiya R&D uchun; Tijoriy ishlab chiqarish uchun 5kg, 25kg tolali barabanlar (alyuminiy folga qoplamalari bilan){8}}barchasi azotdan himoyalangan.
Normativ hujjatlar: Yevropa Ittifoqi, AQSh, Xitoy va boshqa jahon bozorlarida dori vositalarini roʻyxatdan oʻtkazishni qoʻllab-quvvatlash uchun tahlil sertifikati (COA), dori asosiy fayli (DMF), yaroqlilik sertifikati (CEP) va barqarorlik maʼlumotlarini (tezlashtirilgan, uzoq-muddatli) kabi keng qamrovli texnik fayllarni taqdim eting.
Qiymat-Qoʻshilgan xizmatlar: Mahsulotni ishlab chiqishni optimallashtirish uchun moslashtirilgan nopoklik profilini, eruvchanligini oshirish boʻyicha maslahat va klinikadan oldingi formulalarni qoʻllab-quvvatlashni taklif qiling (masalan, lipidga{2}}asoslangan yetkazib berish tizimlari uchun).
Biz bilan bog'lanish
Agar siz prostata saratonini davolashga yo'naltirilgan farmatsevtika ishlab chiqaruvchisi, onkologiya ilmiy-tadqiqot kompaniyasi yoki kontrakt ishlab chiqaruvchi tashkilot (CMO) bo'lsangiz, biz bilan hamkorlik qilishga xush kelibsiz:
Bog'lanish uchun ma'lumot:
Elektron pochta: sales@huarongpharma.com
Telefon/WhatsApp: +86 13751168070
Manzil: [Kompaniyangiz manzili, masalan, № XX, High{3}}Tech Zone, Chengdu, Sichuan, Xitoy]
Biz "onkologiya-darajasi sifati, me'yoriy hujjatlarga muvofiqlik va mijozlarga{1}}yo'naltirilganlik" tamoyillariga amal qilamiz va butun dunyo bo'ylab saratonni davolash usullarini saqlab qolish uchun-hayot uchun ishonchli API'larni taqdim etishga intilamiz!
Issiq teglar: Abiraterone CAS 154229-19-3, Xitoy Abiraterone CAS 154229-19-3 ishlab chiqaruvchilar, etkazib beruvchilar
